Apoptose und Chemoresistenz in akuten lymphatischen Leukämien

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Die Resistenz von Tumorzellen gegenüber Zytostatika ist in der Therapie der akuten lymphatischen Leukämien der Kinder eine der wichtigsten Ursachen für das Fehlschlagen der Chemotherapie. Der Subtyp der Vorläufer-T-Zell ALL zeigt eine besonders hohe Resistenz gegen Chemotherapeutika. Als ein zentraler Mechanismus der Chemoresistenz wird eine Fehlregulation der Apoptose angenommen, die zu Störungen in der Balance zwischen Zelltod und Zellteilung führt. In der vorliegenden Arbeit wurden kindliche Vorläufer-T-Zell ALL verschiedener Reifungs-Subtypen in vitro hinsichtlich Apoptose- Verhalten unter zellbiologischen und klinischen Aspekten untersucht. Die Chemotherapeutika- induzierte Apoptose sowie deren Modulation durch das T-Zell-relevante Zytokin IL-7 zeigten reifungsabhängige Unterschiede mit prädiktiver Bedeutung für das Therapieansprechen. Die nachgewiesenen zellbiologischen Unterschiede bieten die Möglichkeit in zukünftigen Studien spezifische therapeutische Substanzen zu entwickeln, die durch eine gezielte Apoptose-Induktion zu einer Verbesserung des Therapieansprechens bestimmter Vorläufer-T-Zell ALL-Subtypen beitragen könnten.